Javascript está actualmente deshabilitado en su navegador.Varias características de este sitio no funcionarán mientras javascript esté deshabilitado.acceso abierto a la investigación científica y médicaDesde la presentación hasta la primera decisión editorial.De la aceptación editorial a la publicación.El porcentaje anterior de manuscritos han sido rechazados en los últimos 12 meses.Revistas científicas y médicas de acceso abierto revisadas por pares.Dove Medical Press es miembro de la OAI.Reimpresiones masivas para la industria farmacéutica.Ofrecemos beneficios reales a nuestros autores, incluido el procesamiento rápido de artículos.Registre sus detalles específicos y medicamentos específicos de interés y compararemos la información que proporcione con los artículos de nuestra extensa base de datos y le enviaremos copias en PDF por correo electrónico de inmediato.Volver a Revistas » Infección y resistencia a los medicamentos » Volumen 15Autores Wu X, Hu YPublicado el 21 de junio de 2022 Volumen 2022:15 Páginas 3251—3266DOI https://doi.org/10.2147/IDR.S369605Revisión por revisión por pares anónimos únicosEditor que aprobó la publicación: Profesor Héctor M Mora-MontesXuelin Wu,1,2 Yongxuan Hu1,2 1Departamento de Dermatología y Venereología, Tercer Hospital Afiliado de la Universidad Médica del Sur, Guangzhou, República Popular de China;2Laboratorio clave provincial de Guangdong para enfermedades de degeneración ósea y articular, Guangzhou, República Popular de China Correspondencia: Yongxuan Hu, Departamento de Dermatología y Venereología, The Third Affiliated Hospital of Southern Medical University, 183 West Zhongshan Road, Guangzhou, República Popular de China, tel. + 86 20 62784560, Correo electrónico [email protected] Resumen: Las infecciones fúngicas cutáneas son comunes en los seres humanos y se asocian con un sufrimiento físico y psicológico importante para los pacientes.Aunque los medicamentos antimicóticos tópicos y/u orales convencionales son tratamientos comúnmente recomendados, la resistencia a los medicamentos ha surgido como una preocupación importante en esta población de pacientes, y se justifican alternativas más seguras, más eficaces y rentables.Estudios recientes han informado de la eficacia de la terapia fotodinámica (TFD) contra las infecciones fúngicas sin efectos adversos graves.En esta revisión, discutimos brevemente los mecanismos subyacentes a la TFD, el progreso actual, los efectos adversos y las limitaciones de este tratamiento en el manejo de infecciones fúngicas superficiales y profundas.Palabras clave: terapia fotodinámica, infección fúngica, revisiónLas infecciones fúngicas cutáneas se clasifican en infecciones superficiales y profundas y se asocian con una angustia física y psicológica significativa para los pacientes.La terapia convencional puede ser ineficaz, particularmente para las infecciones fúngicas profundas.Además, los agentes antimicóticos pueden causar efectos adversos graves, como toxicidad hepática, interacciones farmacológicas y resistencia a los medicamentos.1 Algunas infecciones fúngicas superficiales, como la tinea pedis y la cruris, se recomiendan continuar el tratamiento durante dos semanas, curar después de la clínica con agentes tópicos y los casos recalcitrantes generalmente necesitan una terapia sistémica continua para eliminar los patógenos,2 que se sabe que reduce el cumplimiento del paciente y sigue siendo un desafío terapéutico en la práctica clínica.Según se informa, la terapia fotodinámica (TFD) es eficaz contra las infecciones fúngicas y sirve como una estrategia de tratamiento alternativa.La PDT se descubrió originalmente en 1900 y se utilizó por su acción antimicrobiana;sin embargo, este tratamiento se está aceptando gradualmente como una opción de tratamiento antifúngico desde la década de 1980.3El rápido inicio de acción, los efectos adversos leves, las combinaciones con otras terapias y la aplicabilidad en pacientes con contraindicaciones a otros fármacos o en aquellos que no responden a los agentes antimicóticos orales son ventajas de la TFD.Poco o ningún riesgo de desarrollo de resistencia y su repetibilidad son otras ventajas de este tratamiento.Actualmente, la TFD es ampliamente utilizada para tratar muchas infecciones fúngicas cutáneas, como la onicomicosis, la tiña de la cabeza, la pitiriasis versicolor (PV), la candidiasis oral, la candidiasis vulvovaginal (VVC), la cromoblastomicosis (CBM) y la esporotricosis cutánea, entre otras, de las cuales la onicomicosis es el foco de la mayoría de las investigaciones.La TFD es una alternativa terapéutica potencialmente prometedora para el tratamiento de infecciones fúngicas cutáneas.En esta revisión, discutimos los mecanismos publicados que subyacen a la TFD, además de la investigación representativa sobre la TFD en micosis cutáneas superficiales y profundas, y resumimos la eficacia y las limitaciones informadas de esta terapia para el tratamiento de las infecciones fúngicas.La PDT implica el uso de los siguientes tres elementos: un fotosensibilizador (PS), una fuente de luz y oxígeno molecular.1 Los PS que se usan con frecuencia en la práctica clínica incluyen ácido 5-aminolevulínico (5-ALA), metilamino levulinato (MAL) y azul de metileno (MB).Las fuentes de luz incluyen luz roja, verde y azul, y láser, entre otras.El mecanismo subyacente a los efectos de la PDT es el siguiente: la PS absorbe energía bajo la acción de la luz, cambia su estado de energía y reacciona con las moléculas de oxígeno para generar especies reactivas de oxígeno (ROS), que lesionan selectivamente el tejido infectado o proliferativo.Los PS producen sus efectos a través de los siguientes mecanismos: Una reacción de tipo I implica una interacción entre el PS y el sustrato, lo que genera radicales libres, incluidos los radicales hidroxilo, peróxido de hidrógeno y un anión superóxido que reacciona con las moléculas de oxígeno para generar ROS, que causan apoptosis fúngica.4 Una reacción de tipo II implica la transferencia directa de energía desde el PS al oxígeno para formar oxígeno singulete (1O2), un potente ROS,5 que inicia la lesión celular (Figura 1).6Figura 1 Mecanismos de acción de la terapia fotodinámica.Después de la absorción de luz, el estado excitado 3PS* reacciona con O2 para producir ROS y 1O2 (reacciones de tipo I y II).Los PS de tipo III combinan propiedades que conducen a la generación de 1O2 y la reducción de radicales libres nativos en las células diana.El mecanismo de tipo IV implica un cambio estructural desde el estado excitado 1PS* por fotoisomerización para permitir la unión del objetivo molecular del PS* activado a su sitio objetivo celular.(* representa el estado excitado).Abreviaturas: PS, fotosensibilizador;1PS, fotosensibilizador singlete;3PS, fotosensibilizador triplete;ROS, especies reactivas de oxígeno;1O2, oxígeno singlete;O2, oxígeno.Figura 1 Mecanismos de acción de la terapia fotodinámica.Después de la absorción de luz, el estado excitado 3PS* reacciona con O2 para producir ROS y 1O2 (reacciones de tipo I y II).Los PS de tipo III combinan propiedades que conducen a la generación de 1O2 y la reducción de radicales libres nativos en las células diana.El mecanismo de tipo IV implica un cambio estructural desde el estado excitado 1PS* por fotoisomerización para permitir la unión del objetivo molecular del PS* activado a su sitio objetivo celular.(* representa el estado excitado).Abreviaturas: PS, fotosensibilizador;1PS, fotosensibilizador singlete;3PS, fotosensibilizador triplete;ROS, especies reactivas de oxígeno;1O2, oxígeno singlete;O2, oxígeno.Las reacciones de tipo III y IV también se han descrito en la literatura7,8. Estas reacciones son citotóxicas para las estructuras intracelulares en ausencia de oxígeno.Los PS de tipo III generalmente se clasifican como sensibilizadores de portadores antioxidantes (ACS), que dan como resultado la generación de 1O2 eficiente y reducen la concentración de radicales libres nativos en las células objetivo.Una reacción de tipo IV implica la unión de un PS a su sitio de destino celular después de la activación de la excitación de la luz.Entre los mecanismos antes mencionados que subyacen a los efectos de la TFD, los tipos I y II son reacciones indirectas, mientras que las reacciones de tipo III y IV conducen a la activación directa de la molécula de PS, que produce reacciones secundarias independientes de las interacciones con el oxígeno (Figura 1).Las ROS son participantes clave en las reacciones fototóxicas.Algunos experimentos in vitro han demostrado los posibles mecanismos que contribuyen al efecto inhibidor del crecimiento de la TFD, incluida la destrucción de la formación de biopelículas y la estructura de la pared celular fúngica secundaria a una mayor producción de ROS.5,9,10 La TFD produce daño oxidativo en las estructuras celulares y el ADN, provoca modificaciones estructurales en la membrana plasmática e inhibe los sistemas enzimáticos.11 Los estudios han informado que la terapia mediada por TFD destruye directamente los microorganismos y también promueve la infiltración de neutrófilos y linfocitos en los sitios afectados para aumentar su efecto fungicida.12,13La onicomicosis es una de las infecciones fúngicas superficiales más comunes encontradas en la práctica clínica, con una tasa de recaída del 25% al 30%.14 Es causada por dermatofitos, levaduras y mohos no dermatofitos (NDM).15 El patógeno etiológico más común es Trichophyton rubrum, uno de los dermatofitos.16 Muchos agentes tópicos y orales no pueden penetrar en la superficie de la uña y no se absorben debido al suministro insuficiente de sangre a la superficie de la uña, que invariablemente está engrosada en un estado patológico.14 Actualmente, la TFD es una estrategia prometedora para mejorar la penetración de las uñas.Una revisión sistémica mostró que la TFD condujo a resultados negativos en los estudios de microscopía y/o cultivo en el 67 % de los pacientes (N = 58) que recibieron este tratamiento.17 La TFD combinada con otras terapias físicas, como los láseres, da como resultado una buena penetración de la uña. lámina.Un ensayo clínico (n=7) en el que la TFD combinada con láser de dióxido de carbono (CO2) para tratar la onicomicosis recurrente informó una tasa de curación micológica del 100 %. biopelículas19–22, como Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus y cepas de Candida, que se refiere a una comunidad microbiana suspendida libremente que brinda protección contra las defensas del huésped.17 Teóricamente, la acción antibiopelícula de la TFD puede prevenir la onicomicosis recurrente.Se utilizan varios PS para PDT;sin embargo, estos pueden mostrar diferentes niveles de efectos antifúngicos.Según se informa, la penetración de MB en las uñas es mejor que la de ALA y, por lo tanto, MB se asocia con tasas de curación completa más altas.1,23,24 MB generalmente no requiere tratamiento previo, excepto en pacientes con hiperqueratosis ungueal que mide al menos 2 mm, que requieren microabrasión en las uñas.25 Por el contrario, el ALA requiere un tratamiento previo y una exposición prolongada porque se requiere que la molécula de ALA experimente una conversión enzimática en una protoporfirina para la activación previa al uso.25 Además, la alta solubilidad en agua y las bandas de absorción en el espectro rojo son importantes características que determinan la selección de PS para el tratamiento de la onicomicosis.26Se ha demostrado que los PS de nueva generación envueltos en nanoemulsiones tienen una buena eficacia y un alto perfil de seguridad.27 Un ensayo clínico que usó cloruro de ftalocianina de aluminio con nanopartículas informó la fotoactivación para el tratamiento de las capas más profundas de las uñas.28 Otros dos estudios han demostrado que el oro inducido por la luz las nanopartículas podrían inhibir la germinación de esporas y lograr altas tasas de curación completa.29,30 Las nanoemulsiones pueden servir como un excelente sistema de administración de PS y mejorar la penetración de los túneles acuosos creados por el pretratamiento con solución de urea.28 Los PS más nuevos pueden tener una capacidad intrínsecamente buena de penetración de clavos , que puede reducir el tiempo de incubación, obviar la necesidad de pretratamiento y también ser eficaz en condiciones de bajo oxígeno.31La evidencia de muchos estudios in vitro respalda el papel de la TFD como una posible alternativa terapéutica para la infección por Trichophyton rubrum.Se ha demostrado que el aceite esencial de rosa de Bengala y Citrus aurantifolia (Citrus EO) PS activado por la luz reduce el crecimiento de T. rubrum.32,33 Citrus EO se activa con la luz solar y no se requiere una fuente de luz especial.Sylsens B demostró ser un PS efectivo para prevenir la germinación de microconidios de T. rubrum.26 Aunque estos estudios in vitro han mostrado resultados prometedores, ningún ensayo clínico ha corroborado estos hallazgos.Se requieren más estudios in vivo para verificar los efectos fungicidas de estos agentes (Tabla 1).Tabla 1. Resumen del régimen de tratamiento, resultado y efectos secundarios para el tratamiento con TFD de infecciones fúngicas Artículos citados en esta revisiónTabla 1. Resumen del régimen de tratamiento, resultado y efectos secundarios para el tratamiento con TFD de infecciones fúngicas Artículos citados en esta revisiónTinea pedis es una infección fúngica común de la piel;los medicamentos antimicóticos tópicos siguen siendo el pilar del tratamiento, y los medicamentos antimicóticos orales se consideran en casos de infección que siguen siendo refractarios a la terapia local.34 La tinea pedis es una afección crónica y contagiosa con efecto de reservorio;por lo tanto, se recomienda un tratamiento a largo plazo (más de 4 semanas) en casos recalcitrantes.2 Se intentó la TFD para el manejo de la tinea pedis para superar las limitaciones de la terapia farmacológica a largo plazo.Sin embargo, este enfoque no fue más efectivo que las terapias convencionales.Dos estudios clínicos investigaron ALA-TFD para el tratamiento de la tinea pedis interdigital, el tipo más común de infección micótica de los pies.35,36 En los dos estudios, se obtuvieron tasas de curación completa del 30 % y del 22 % en el seguimiento.El tratamiento con TFD-ALA de la tinea pedis interdigital mostró tasas de respuesta más bajas que la terapia convencional con alilaminas tópicas (naftifina y terbinafina) con tasas de curación micológica del 62 % al 100 % y tasas de curación clínica del 66 % al 86 %.37 Puede atribuirse a la hecho de que el tratamiento con TFD administrado en superficies irregulares puede dar lugar a áreas ciegas a la luz, que pueden servir como fuente de reinfección (Tabla 1).La tiña cruris es una infección fúngica de la ingle, los glúteos y la piel perineal y perianal.Según se informa, las tasas de curación oscilan entre el 80 % y el 90 % después de un diagnóstico preciso y una terapia óptima.38 Sin embargo, se está observando una tendencia alarmante de tinea cruris recalcitrante, con un menor cumplimiento del tratamiento en los pacientes.39 Se ha intentado superar esta preocupación con la TFD;sin embargo, los resultados a largo plazo no fueron favorables.En un ensayo clínico que incluyó a 10 pacientes con tinea cruris causada por Trichophyton, el autor administró 5-ALA-TFD al 20% (longitudes de onda de 570-670 nm) a una dosis de luz de 50 J/cm2 durante 4 horas/sesión.La microscopía directa realizada después de 1-2 sesiones mostró resultados negativos en 8 pacientes (80%).Sin embargo, solo 4 pacientes (40 %) mostraron una curación sostenida a las 8 semanas de seguimiento.40 Las tasas de recurrencia llegaron al 50 % en este estudio, lo que sugiere que la TFD puede no ser suficientemente efectiva para la erradicación de hongos.La respuesta terapéutica insatisfactoria a la TFD puede atribuirse a la alta humedad y temperatura en la ingle, que afectan la captación celular de ALA (Tabla 1).La tiña de la cabeza es una de las infecciones fúngicas más comunes observadas en niños prepúberes.41 Los medicamentos antimicóticos orales se consideran la terapia estándar para la tiña de la cabeza;sin embargo, la creciente prevalencia de cepas resistentes y los eventos adversos limitan el uso del tratamiento antimicótico convencional.Lu et al42 comunicaron un caso de tiña capitis supurativa recidivante en un niño que mostró curación micológica y clínica tras tratamiento con TFD-ALA más itraconazol administrado en tres sesiones.El tratamiento incluyó la aplicación tópica de 5-ALA al 20 % y un vendaje oclusivo durante 3 horas, seguido de la irradiación con luz de diodo emisor de luz (LED) (630 nm, 80 J/cm2) durante 20 min/sesión.Los autores observaron que la TFD destruía células metabólicamente activas además de formas resistentes como las conidias.La TFD puede servir como complemento útil para el tratamiento de la tiña capitis refractaria (Tabla 1).La pitiriasis versicolor (PV) es una infección fúngica crónica recurrente del estrato córneo.Aunque las guías recomiendan la terapia sistémica para la PV, esta condición crónica se caracteriza por la refractariedad al tratamiento.MB y MAL son PS comunes utilizados para el tratamiento de PV porque la hidrofilicidad de MB lo limita al estrato córneo, y la lipofilia de MAL restringe la Malassezia lipofílica.1,43 Alberdi et al43 usaron MB-PDT (2% MB y un lámpara LED roja [λ= 630±5 nm, 37 J/cm2]) para tratar a 5 mujeres con PV diseminada en la espalda.MB-TFD administrado en seis sesiones con un intervalo de 2 semanas entre sesiones condujo a una curación completa y buenos resultados estéticos sin recurrencia en el seguimiento de 6 meses.Los autores también recomendaron MB-TFD como un tratamiento profiláctico potencial debido a sus características rentables y altamente selectivas (Tabla 1).La candidiasis oral es una infección fúngica oportunista común que se observa típicamente en pacientes inmunocomprometidos.El control de la infección es extremadamente importante en estos pacientes para evitar resultados graves y, a menudo, fatales.Candida albicans es el patógeno más común que causa la candidiasis oral.En comparación con su forma planctónica, la especie formadora de biopelículas es más patógena y requiere una mayor concentración de PS y un período de incubación más prolongado.44–46 Un estudio realizado por Freire et al, que incluyó el crecimiento de biopelículas in vitro y en un modelo de ratón la eficacia de la nueva TFD mediada por azul de metileno (NMB) contra C. albicans.47 Tanto el análisis de fracción de supervivencia (reducción logarítmica de unidades formadoras de colonias (UFC/mL)) de C. albicans como el examen histopatológico mostraron la erradicación de hongos.Los autores también observaron que el yoduro de potasio (KI) potenciaba la MB-PDT, lo que puede ser secundario al hecho de que el KI proporciona una mayor cantidad de electrones a la MB para iniciar una reacción fotoquímica de tipo I.Un informe de caso y un experimento in vivo en el modelo Galleria mellonella han descrito que MB-PDT podría curar rápidamente las lesiones orales causadas por cepas de C. albicans resistentes a los medicamentos y reducir la carga fúngica en 0,2 log en el modelo animal.48,49 Sin embargo , el papel de la TFD en la prevención de la farmacorresistencia sigue sin estar claro.Además de las lesiones orales, C. albicans causa candidiasis esofágica (CE), particularmente en huéspedes inmunocomprometidos, como pacientes con cáncer, SIDA, diabetes o un estado dependiente de glucocorticoides.50 Qiu et al51 trataron con éxito la CE y controlaron la progresión de la cáncer de esófago usando TFD mediada por fotocarcinorina.La fotocarcinorina (PSD-007), una preparación mixta de porfirinas, se usa como PS;sin embargo, se desconoce el mecanismo de la lesión fotooxidativa (Tabla 1).La candidiasis vulvovaginal (CVV) afecta aproximadamente al 75% de las mujeres en edad fértil;C. albicans es el principal patógeno asociado con esta infección52. La familia de fármacos azoles se usa ampliamente contra la infección por Candida;sin embargo, estos fármacos bloquean la actividad de algunas enzimas esenciales y provocan efectos adversos.53 Los agentes etiológicos implicados en la CVV, incluidos C. albicans y C. glabrata, pueden ser resistentes a los agentes antimicóticos, incluido el fluconazol.54 La TFD representa un nuevo adyuvante terapéutico. sin efectos deletéreos.Un estudio realizado por de Santi et al informó el uso de TFD mediada por MB y protoporfirina IX (PpNetNI) para tratar la VVC en un modelo de ratón.55 Los autores observaron reducciones de un orden de magnitud en las UFC de C. albicans después de 7 -tratamiento de un día sin ningún efecto adverso sobre la mucosa vaginal a nivel ultraestructural.Además de su efecto fungicida, la TFD redujo el edema y la formación de abscesos, lo que proporcionó el tiempo adecuado para que el sistema inmunitario del huésped erradicara los hongos.55Machado-de-Sena et al observaron una reducción en la carga fúngica y la inflamación en un modelo murino de VVC dentro de las 24 horas posteriores a la finalización de MB-PDT (Tabla 1).56 Sin embargo, la recolonización fúngica ocurrió 96 horas después de la TFD porque este organismo es un comensal que coloniza la mucosa humana sana.Los autores especularon que MB-PDT puede inhibir la formación de tubos germinales, que contribuyen significativamente a la virulencia de C. albicans.Además, la TFD minimiza los efectos nocivos de las toxinas en la mucosa vaginal y, por lo tanto, es una opción terapéutica segura.56La cromoblastomicosis (CBM), una infección micótica subcutánea granulomatosa crónica causada por hongos dematiáceos, se asocia con una baja curación y altas tasas de recaída.9 Fonsecaea monophora, Fonsecaea pedrosoi y Cladophialophora carrionii son las especies fúngicas más comunes asociadas con CBM.En particular, la fibrosis es un obstáculo importante para el manejo exitoso de los antimicóticos orales.Debido a las diversas manifestaciones clínicas y agentes etiológicos, la terapia óptima para CBM sigue siendo incierta.La TFD ha surgido como un enfoque físico prometedor para el tratamiento de la CBM, particularmente en las primeras etapas de la enfermedad.57Dos experimentos in vitro demostraron que ALA-PDT y MB-PDT redujeron significativamente las UFC fúngicas en CBM en 2–4 y 4 órdenes de magnitud, respectivamente.58,59 Los ensayos clínicos informaron que las células muriformes representan un desafío terapéutico;después de la invasión de tejidos, los hongos se transforman en células muriformes, que ayudan con la evasión del sistema inmunitario y la resistencia a los medicamentos antimicóticos.La TFD puede destruir directamente las células muriformes o estimular la respuesta inmunitaria del huésped.Un experimento in vivo en el modelo de Galleria mellonella confirmó el efecto antimicrobiano de ALA-TFD a través de la inmunomodulación de la inmunidad innata secundaria al aumento de la densidad de hemocitos, la transformación morfológica celular y la sensibilidad a patógenos.60En la práctica clínica se prefiere la terapia combinada que incluye TFD y fármacos antimicóticos sistémicos, porque la mayoría de los pacientes se presentan para evaluación con enfermedad moderada o grave.Hay algunas prácticas clínicas exitosas para la TFD en pacientes con CBM complejo que usan TFD-ALA asociada con itraconazol o terbinafina.9,58,61 Un protocolo de TFD secuencial después de una terapia farmacológica fallida mostró efectos fungicidas similares a los observados con la terapia combinada.62 En pacientes con tratamientos post TFD con CBM, la mayoría de las lesiones mostraron una clara mejoría, y los resultados del examen micológico fueron negativos después de la última sesión de terapia, con algunos cambios pigmentarios pero sin nuevas lesiones en el seguimiento a largo plazo.9Además de la combinación de dos métodos, el tratamiento integral con varios métodos puede ser beneficioso.Lan et al63 informaron que la TFD combinada con agentes antifúngicos orales, isotretinoína y láser de CO2 mostró actividad antifúngica contra la CBM clínica (Tabla 1).El láser de CO2 lesiona levemente la superficie de la piel y por lo tanto promueve la penetración del PS;dicho manejo integral produce efectos inhibitorios sinérgicos.Además, las pruebas de susceptibilidad in vitro pueden no predecir con precisión la respuesta clínica.Un estudio informó que varios aislamientos de cepas patógenas de pacientes eran sensibles a los medicamentos antimicóticos orales pero mostraron resistencia in vivo.9 El estado general del paciente, los cambios fenotípicos, la regulación genética diferencial y la formación de biopelículas por dermatofitos pueden afectar la eficacia del tratamiento.64 Por lo tanto, Se necesitan con urgencia ensayos clínicos que determinen la tasa de respuesta de hongos específicos a la TFD.La esporotricosis, una infección fúngica causada por el complejo Sporothrix schenckii, una especie térmicamente dimórfica, a menudo está restringida al tejido cutáneo, subcutáneo y vasos linfáticos.65 El itraconazol oral se usa comúnmente para el tratamiento de la esporotricosis;sin embargo, la hepatotoxicidad inducida por fármacos sigue siendo motivo de grave preocupación.La TFD es una alternativa eficaz para las infecciones fúngicas localizadas sin efectos adversos graves.Gilaberte et al66 comunicaron curaciones clínicas y microbiológicas completas en un paciente con esporotricosis cutánea recalcitrante, que recibió TFD-MB al 1% intralesional combinada con dosis bajas intermitentes de itraconazol.Los autores también realizaron una prueba de fotoinactivación in vitro del hongo aislado del paciente y observaron que tres PS de fenotiazinio (MB, NMB y 1,9-dimetilmetileno azul) producían un efecto fungicida de 6 log10, mientras que MAL no inhibía el crecimiento fúngico, incluso a altas concentraciones (6 M).Este resultado fue consistente con los resultados clínicos observados en el paciente (Tabla 1).Según se informa, el complejo S. schenckii produce pigmentos melanoides que absorben la luz y eliminan las ERO para limitar la eficacia de la TFD.67 La eficacia fungicida de la TFD-MB específicamente contra el complejo S. schenckii se puede atribuir al método de administración, la baja interferencia óptica, y alta producción de ROS.66La feohifomicosis es una infección fúngica que incluye un amplio espectro de infecciones de la epidermis y los tejidos subcutáneos además de la afectación sistémica.Es causada por hongos melanizados y actualmente no se dispone de una terapia antimicótica estándar para esta infección.Liu et al68 reportaron el uso de ALA-TFD como terapia adyuvante combinada con itraconazol oral y terbinafina para tratar a una mujer anciana inmunocomprometida con feohifomicosis causada por Exophiala spinifera.Los autores utilizaron luz roja de 5-ALA al 20 % (633 nm) a una intensidad de 120 mW/cm2 administrada en tres sesiones.La evaluación micológica mostró resultados negativos con lesiones significativamente mejoradas y sin efectos adversos destacables (tabla 1).El granuloma de Majocchi (MG) es una perifoliculitis granulomatosa supurativa profunda causada principalmente por T. rubrum.Shi et al12 comunicaron un caso de MG refractaria que se trató con éxito después de tres ciclos de ALA-TFD.Las lesiones se trataron con una aguja de flor de ciruelo antes de la incubación con ALA al 10 %, seguido de la irradiación con luz LED roja (635 nm) a una densidad de potencia de 100 mW/cm2 para 120 J/cm2.Los autores utilizaron simultáneamente la cepa clínica aislada del paciente para experimentos in vitro e in vivo en un modelo de conejillo de indias.Experimentos tanto in vitro como in vivo demostraron que ALA-PDT destruye directamente el marco estructural de las células fúngicas y, por lo tanto, inhibe T. tonsurans y también recluta linfocitos T CD4+ (Tabla 1).La mucormicosis, más comúnmente causada por Rhizopus oryzae, es una infección fúngica oportunista agresiva e invariablemente fatal que se origina en los tejidos nasales y se propaga a los senos paranasales y órganos profundos con un curso angioinvasivo rápido.Los mucorales son resistentes a la mayoría de los triazoles y el desbridamiento quirúrgico se asocia con limitaciones específicas.11 Liu et al11 observaron que MB-PDT inhibía el crecimiento de R. oryzae y aumentaba su susceptibilidad a los azoles y la anfotericina B in vitro, lo que explica los efectos sinérgicos de agentes antifúngicos combinados con TFD, lo que se observó en la clínica hasta cierto punto (Tabla 1).Por lo general, la mayoría de los efectos adversos de la TFD, incluidos el eritema local, el edema, el dolor, las sensaciones de ardor y escozor y la picazón, que se producen en la primera sesión de la TFD, son leves y tolerables.69,70 En algunos pacientes pueden aparecer ampollas leves y exudación mínima. .La hiperpigmentación o la hipopigmentación o las cicatrices pueden persistir durante un largo período de tiempo, particularmente en pacientes con infecciones fúngicas profundas que usan ALA-TFD.71 Sin embargo, la mayoría de los efectos adversos son temporales y generalmente desaparecen dentro de las 2 semanas posteriores a la TFD.72Aunque una importante investigación se ha centrado en el papel de la TFD contra las infecciones fúngicas en los últimos años, la mayoría de los estudios han proporcionado evidencia de prueba de concepto en informes de casos en contraste con los datos clínicos obtenidos a través de ensayos controlados aleatorios a gran escala para confirmar la eficacia a largo plazo. y la seguridad de la TFD, para optimizar los protocolos de la TFD y establecer definitivamente la PS para un beneficio óptimo en infecciones fúngicas específicas.La comparación entre artículos es difícil debido a la heterogeneidad entre los estudios, lo que resulta en una falta de metanálisis de alta calidad.En particular, con respecto a la TFD, el tipo y la concentración de PS, el tiempo de incubación, la fuente de luz, las longitudes de onda utilizadas, la energía, la densidad, la duración de la exposición a la irradiación, la frecuencia del tratamiento y el crecimiento de microorganismos, entre dichas variables, difirieron entre los estudios, y en vista de los diversos entornos de tratamiento, los resultados también tienden a variar ampliamente, lo que puede interferir con la precisión de los resultados, con respecto a la eficacia de la TFD.La mayoría de los estudios se han centrado solo en unas pocas enfermedades fúngicas, como la onicomicosis, la candidiasis oral y la CBM, que se observan comúnmente en la práctica clínica o son refractarias a la terapia estándar.15,31,48,57,63 Se necesitan más estudios para obtener una visión más profunda. en los mecanismos exactos que subyacen a la muerte celular y la mayor susceptibilidad de los hongos a los medicamentos antimicóticos.9,11,60Pocos estudios clínicos en la literatura han investigado la respuesta fúngica específica a la TFD.Algunos estudios han informado resultados inconsistentes e incluso contradictorios entre experimentos in vitro e in vivo.9 Por lo tanto, los experimentos in vitro pueden no predecir con precisión la respuesta clínica a la TFD, y es esencial una evaluación clínica sistemática de la susceptibilidad fúngica específica a la TFD.La PDT puede servir como una posible alternativa terapéutica para abordar la creciente resistencia a los medicamentos que se encuentra en pacientes con infecciones fúngicas cutáneas.La TFD es eficaz contra la onicomicosis, la tiña de la cabeza, la PV, la candidiasis oral y la CVV en pacientes con infecciones fúngicas superficiales.Sin embargo, la TFD no ofreció ninguna ventaja sobre los conazoles para el tratamiento de la tinea pedis y la tinea cruris.73 Con respecto a las infecciones fúngicas profundas, la TFD combinada con fármacos antifúngicos demostró mejorar la eficacia del tratamiento en pacientes con CBM, esporotricosis, feohifomicosis, MG, y mucormicosis.En resumen, la TFD es segura y eficaz y, en ocasiones, es útil como herramienta profiláctica y cosmética.La mayoría de los efectos adversos de la TFD son limitados, temporales y tolerables.La monoterapia con TFD o la TFD combinada con medicamentos antimicóticos orales puede ser una estrategia terapéutica prometedora para el tratamiento de las infecciones fúngicas cutáneas graves o recurrentes.Este trabajo fue apoyado por subvenciones del Proyecto de Investigación Científica de la Oficina de Medicina Tradicional China de la Provincia de Guangdong (Subvención no-20212147).Todos los autores hicieron una contribución significativa al trabajo informado, ya sea en la concepción, diseño del estudio, ejecución, adquisición de datos, análisis e interpretación, o en todas estas áreas;participó en la redacción, revisión o revisión crítica del artículo;dio la aprobación final de la versión a ser publicada;haber acordado la revista a la que se ha enviado el artículo;y aceptar ser responsable de todos los aspectos del trabajo.Los autores no reportan conflictos de intereses en este trabajo.1. Shen JJ, Jemec G, Arendrup MC, et al.Tratamiento de terapia fotodinámica de infecciones fúngicas superficiales: una revisión sistemática.Fotodiagnóstico Photodyn Ther.2020;31:101774.doi:10.1016/j.pdpdt.2020.1017742. Rajagopalan M, Inamadar A, Mittal A, et al.Consenso de expertos sobre el manejo de la dermatofitosis en India (ECTODERM India).BMC Dermatol.2018;18(1):6.doi:10.1186/s12895-018-0073-13. Hamblin SR.Inactivación fotodinámica antimicrobiana: una nueva técnica brillante para matar microbios resistentes.Curr Opin Microbiol.2016;33:67–73.doi:10.1016/j.mib.2016.06.0084. Gupta AK, Simpson FC.Nueva farmacoterapia para el tratamiento de la onicomicosis: una actualización.Experto Opin Pharmacother.2015;16(2):227–236.doi:10.1517/14656566.2015.9933805. Bhatta AK, Keyal U, Wang X, et al.Una revisión del mecanismo de acción de los láseres y la terapia fotodinámica para la onicomicosis.Láseres Med Sci.2017;32(2):469–474.doi:10.1007/s10103-016-2110-96. Houang J, Perrone G, Mawad D, et al.Tratamientos ligeros de infecciones por hongos en las uñas.J Biofotónica.2018;11(3):e201700350.doi:10.1002/jbio.2017003507. Calixto G, de Annunzio SR, Victorelli FD, et al.Sistemas de administración de fármacos basados en quitosano para la optimización de la terapia fotodinámica: una revisión.Aaps Pharmacitech.2019;20(7):253.doi:10.1208/s12249-019-1407-y8. Scherer KM, Bisby RH, Botchway SW, et al.Reservados todos los derechos.